第一节药物理化性质与药物活性

考纲实录：

一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响

1.药物的脂水分配系数及其影响因素

药物有一定的水溶性(又称为亲水性)，又需要其具有一定的脂溶性(称为亲脂性)，即两亲性有利于吸收。药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响。

2.药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类

足够的亲水性能够保证药物分子溶于水相，适宜的亲脂性保障药物对细胞膜的渗透性。

3.药物活性与药物脂水分配系数关系

各类药物因其作用不同.对脂溶性有不同的要求。例如，作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑屏障，应具有较大的脂溶性。

二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响

1.药物解离常数(pKa)、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系

(1)药物以非解离的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。

(2)解离形式和未解离形式药物的比例与药物的解离常数(pKa)和体液介质的pH有关。

2.药物的酸碱性、解离度与中枢作用

改变药物的化学结构，有时会对弱酸或弱碱性药物的解离常数产生较大的影响，从而影响生物活性。例如，巴比妥酸在其5位没有取代基，pKa值约4.12，在生理pH 7.4时，有99%以上呈离子型，不能通过血脑屏障进入中枢神经系统而起作用。而当将其5位双取代以后，pKa值达到7.0～8.5之间，在生理pH下，苯巴比妥约有50%左有以分子形式存在，可进入中枢神经系统而起作用。

【重点提示】药物常数——溶解度、分配系数、解离常数(pKa)、酸碱度对药效的影响。

考点串联：

1.药物发挥作用要具有一定的溶解性能与适当的脂水分配系数;作用于中枢神经系统的药物.需通过血脑屏障，应具有较大的脂溶性。

2.药物发挥作用还要具有适当的酸碱性与解离度;通常药物以非解离的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。

3.弱酸性药物在胃液中几乎不解离，呈分子型，易在胃中吸收。弱碱性药物在胃中几乎全部呈解离形式，很难吸收;而在肠道中，由于pH比较高，容易被吸收。碱性极弱的药物在酸性介质中解离也很少，在胃中易被吸收。强碱性药物在胃肠道中多是离子化的，以及完全离子化的季铵盐类，消化道吸收很差。